噴霧干燥機在口服原料藥應用的使用與干燥效果 |
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噴霧干燥機技術是用噴霧的方法,使物料以霧滴狀態(tài)分散于熱氣流中,物料與熱氣體充分接觸,在瞬間完成傳熱和傳質的過程,使溶劑(包括水和有機溶媒)迅速蒸發(fā)為氣體,達到干燥的目的。噴霧干燥技術在我國制藥行業(yè)中應用廣泛,在口服固體制劑領域,常用于高熱敏性藥品和料液濃縮過程中易分解藥品的干燥。所得產品粒度細小、均勻,流動性和速溶性好。 口服原料藥的工藝要求 口服固體制劑種類繁多,具體的工藝要求也千差萬別,在噴霧干燥機設計制造的過程中,較好針對不同的品種做不同的設計,以達到設備和工藝相適應的較佳狀態(tài)。固體制劑生產在選用噴霧干燥機時,經常會提出下面所列的一些要求: 1.潔凈要求 原料藥生產的主要工序需要在十萬級的潔凈環(huán)境中進行,噴霧干燥機噴霧干燥是質量控制的重要工序。噴霧干燥機接觸物料的部分,要采用不銹鋼材質,對于酸腐蝕性較強的物料,較好選用316L不銹鋼。干燥腔、旋風分離器、過濾器等直接接觸物料的部件,應內壁光滑,無死角,易于清掃,易于拆卸,方便清洗。噴霧干燥機往往會體系龐大,因此不能整體都放在潔凈區(qū)域,經常只將收集物料的部分放在潔凈區(qū),這要求系統(tǒng)密閉性能好,以防外部污染不會系統(tǒng)。 2.避免粘壁 粘壁現(xiàn)象迄今為止仍然是妨礙噴霧干燥機正常操作的一個突出問題,固體制劑(特別是中藥)的噴霧干燥過程尤為明顯。物料粘壁不僅不利于收集操作,而且隨著時間的延長,敏感的粘壁物料會發(fā)生變質,變?yōu)椴缓细裎锪?。從工藝角度出發(fā),解決手段包括選用合適的溶劑,增加輔料,改變工藝參數(shù),但是這些方法可調節(jié)的余地不是很大,因此必須從設備的角度尋求根本的解決方案。國內外專家對干燥過程中的粘壁和結塊問題進行了深入研究,一致認為造成粘壁的主要原因是壁溫。以下列舉了防止粘壁的五種可能途徑: - 采用夾壁干燥塔,其間用空氣冷卻,使壁溫保持在50℃以下; - 通過塔壁旋氣片切向引入二次空氣冷卻塔壁; - 塔內近壁處安裝由一排噴嘴組成的氣掃帚,并使之沿塔壁緩慢轉動; - 塔壁增加氣錘,通過氣錘的敲擊,強制使粘壁物料脫離; - 增加加工的精度,塔內壁拋光也可以減輕粘壁。 3.自控性能 噴霧干燥機噴霧干燥是個連續(xù)生產的過程,控制點比較多。比如密閉循環(huán)系統(tǒng)的控制點包括:進料濃度、進料速度、進風速度、進風溫度、系統(tǒng)壓力、各部件壓差、氣體純度檢測等等,依靠傳統(tǒng)的手動調節(jié)非常困難。一套好的自動控制系統(tǒng),可以使整個噴霧干燥系統(tǒng)運轉順暢,降低產品的不合格率,減少安全隱患。 4.保護措施 由于藥品的不同性質,對設備的保護設計方面也提出一些更高的要求。用有機溶劑溶解的物料,在干燥時要求整個系統(tǒng)必須滿足防爆要求。在電機、儀表、控制閥等配件設計時都要選擇防爆型。另外,為防止溶劑和空氣混合為爆炸氣體,系統(tǒng)也不能采用開放式,而必須采用密閉循環(huán)系統(tǒng),并且載體要選用惰性氣體,如氮氣等。除此之外,一些易氧化物料的干燥,也要采用以氮氣為載體的密閉循環(huán)系統(tǒng)。 5.降低成本 熱空氣進口溫度在并流操作時為250~500℃,逆流操作時為200~300℃,霧化干燥后出口溫度一般控制在60~100℃。噴霧干燥的熱利用率較低,工業(yè)規(guī)模的噴霧干燥器,熱效率一般為30%~50%。國外帶有廢熱回收的噴霧干燥,熱效率可達到70%,但這種設備只有在生產能力大于100kg(水)/h時才有經濟意義。但在用到氮氣載體和有機溶劑時,采用密閉循環(huán)系統(tǒng),可使氮氣循環(huán)使用,溶劑冷凝套用,從而有效地降低了生產成本。 6.環(huán)境保護 噴霧干燥的產品為細粒子,為了適應環(huán)境保護的要求,噴霧干燥系統(tǒng)只用旋風分離器分離產品、凈化尾氣還是不夠的,一般還要用袋式除塵器凈化,使尾氣中的含塵量低于50mg/(nm)3氣體;或選用濕式洗滌器,可將尾氣含塵量降到15~35mg/(nm)3氣體。采用氮氣做載體時,系統(tǒng)要注意密閉,排氣口要引到室外。 干燥效果 由于口服原料藥還需要進一步完成制劑工藝,在提高制劑效果和較終藥品的服用吸收效果方面,對噴霧干燥產品的物理性質提出不同的要求。首先,水分含量是干燥產品的一指標,一般要求控制在一定的范圍,不能過高或過低。其次,藥物的分裝一般按照體積來控制裝量,這要求產品的堆密度穩(wěn)定,產品的流動性要好??诜_劑則往往要求速溶性。一般說來,改變霧化的分散度或適當改變操作條件以控制干燥速率,可以制得具有不同堆密度的產品,但變化的幅度是有限的。在改善物性方面值得一提的一種技術是泡沫噴霧干燥,即將進料液體先泡沫化后再行噴霧干燥。該方法較初是為提高熱效率而提出的,后來用以調整產品的物性。現(xiàn)已證明,泡沫噴霧干燥制得的產品粒徑大、多孔、多凹陷、表面粗糙,具有良好的速溶性。另外,口服原料藥還會有一些特殊的要求,比如:顆粒形狀。有的要求球形顆粒,顆粒大小均勻。一般來說,通過改變霧化方式,可以得到不同形狀的顆粒。原料藥廠家在選擇噴霧干燥機之前,較好在設備制造企業(yè)的協(xié)助下,進行參數(shù)優(yōu)化的實驗,以確定一個較佳的參數(shù)組合,確保噴出藥品的干燥效果。 |
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